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研究论文

芦荟凝胶单细胞包裹直肠 Agathobacter 菌通过重塑肠道菌群–代谢物轴缓解 DSS 诱导的结肠炎

Jiasu Li ᵃ ¹, Xue Fang ᵃ ¹, Jie Chen ᵃ ¹, Yinggang Xu ᵇ, Zhaoshen Li ᵃ *, Yiqi Du ᵃ *, Weiliang Hou ᵃ *

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图文摘要 — 芦荟凝胶单细胞包裹直肠 Agathobacter 菌通过重塑肠道菌群–代谢物轴缓解 DSS 诱导的结肠炎
图文摘要

研究亮点

  • 从炎症性肠病患者粪便中鉴定出与次级胆汁酸减少相关的直肠 Agathobacter 菌。
  • 该菌可通过恢复菌群与胆汁酸平衡缓解 DSS 结肠炎。
  • 芦荟凝胶单细胞包被(A. rectalis@Aloe)显著提升胃酸耐受与肠道定植能力。
  • A. rectalis@Aloe 通过菌群–代谢物重塑取得更优的结肠炎治疗效果。

摘要

肠道菌群失调与代谢紊乱是炎症性肠病(IBD)的重要致病因素。现有益生菌疗法受限于生物利用度低与结肠定植不足。研究团队从 IBD 患者粪便中鉴定出直肠 Agathobacter 菌,并证实其可通过重塑肠道菌群与胆汁酸池,缓解葡聚糖硫酸钠诱导的小鼠结肠炎。

为突破递送屏障,团队以天然耐酸且具抗炎作用的芦荟凝胶为材料,构建了单细胞包裹体系 A. rectalis@Aloe,以提升益生菌生物利用度与结肠靶向滞留能力。系统表征证实,包裹显著提高了细菌在模拟胃液中的存活率并增强了结肠定植。

在小鼠结肠炎模型中,A. rectalis@Aloe 协同抑制炎症、增强屏障功能、调节肠道菌群并提高短链脂肪酸产量。机制上,其抑制了细胞因子–细胞因子受体互作及 PI3K–Akt 通路。该单细胞芦荟凝胶包裹策略通过协同提升胃酸存活、黏膜定植与多通路抗炎效应,为靶向 IBD 肠道菌群–代谢物轴的活体生物药提供了具有临床转化前景的平台。

直肠 Agathobacter 菌 芦荟凝胶 结肠炎 肠道菌群 活体生物药

作者单位

  1. a. Department of Gastroenterology, National Key Laboratory of Immunity and Inflammation, Changhai Clinical Research Unit, Changhai Hospital, Naval Medical University, Shanghai 200433, China
  2. b. Department of Emergency, Beidaihe Rest and Recuperation Center of PLA, Qinhuangdao 066199, China

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